Rambler's Top100 Информационно-публицистический ресурс «НЕТ - НАРКОТИКАМ!» (narkotiki.ru) НЕТ - НАРКОТИКАМ: ХРОНИКА
главное новости по оперативным данным официально закон антинаркотическая реклама фоторепортажи массмедиа здоровье родителям, учителям, психологам мнения экспертов исследования журнал "Наркология" книжная полка о проектепоиск
О ЖУРНАЛЕРЕДКОЛЛЕГИЯПРАВИЛА ОФОРМЛЕНИЯПОРЯДОК РЕЦЕНЗИРОВАНИЯПОЛОЖЕНИЕ ОБ ЭТИКЕАРХИВ НОМЕРОВРАЗДЕЛЫАВТОРЫКЛЮЧИ
ABOUT «Narcology»Editorial staffAuthor GuidelinesPeer-ReviewEthical code
«НАРКОЛОГИЯ» 3/2017, стр. 36-47

Изучение ассоциации полиморфизма гена CYP3A5 rs776746 с безопасностью феназепама у пациентов с синдромом отмены алкоголя

Иващенко Д. В., Рыжикова К. А., Созаева Ж. А., Застрожин М. С., Гришина Е. А., Агузаров А. Д., Матис О. А., Галактионова Т. Е., Петросян Ю. Е., Денисов Ю. В., Сорокин А. С., Савченко Л. М., Брюн Е. А., Сычев Д. А.

Введение. Синдром отмены алкоголя (СОА) – наиболее частая причина госпитализаций лиц, страдающих от синдрома алкогольной зависимости. Общепринятым подходом к лечению СОА является детоксикационная терапия и применение бензодиазепиновых транквилизаторов. Феназепам – основной транквилизатор, применяемый при купировании СОА в России. Исследования фармакогенетических предикторов безопасности феназепама ранее не проводились. Материал и методы. В исследование было включено 102 пациента мужского пола с диагнозом неосложненного СОА (F10.30, по МКБ-10). Динамическое наблюдение длилось 6 суток, в течение которых пациенты принимали феназепам. От каждого пациента было получено 5 мл венозной крови для генотипирования. У каждого пациента определялось носительство полиморфного варианта гена CYP3A5*3 (rs776746). Безопасность терапии оценивалась при помощи Шкалы оценки нежелательных эффектов UKU. Анализ данных проводился в программном пакете SPPS Statistics 21.0. Результаты. Было выявлено, что вариантный генотип CYP3A5 GA ассоциировался с худшей переносимостью лечения в общей выборке пациентов. Значимо чаще отмечались у носителей генотипа GA отмечены "Нарушения аккомодации" (p = 0,028) и "Увеличение яркости и интенсивности сновидений" (p = 0,057, слабый тренд). Анализ подгруппы больных, принимавших феназепам в виде монотерапии (n = 64) подтвердил большую частоту нежелательных побочных реакций (НПР) у носителей генотипа GA. При анализе подгруппы больных, принимавших комбинированную терапию – феназепам, паглюферал и/или карбамазепин – было установлено, что прием феназепама и паглюферала у больных с вариантным генотипом GA ассоциирован с плохой переносимостью: общий балл шкалы UKU, а также баллы пошкал "Психические нарушения" и "Нарушения вегетативной нервной системы" были значимо выше. Существенные различия были достигнуты также по частоте и выраженности отдельных НПР. Без учета генеотипов группы "Монотерапия феназепамом" и "Комбинированная фармакотерапия" по параметрам безопасности значимо не различались. Заключение. Представлены результаты первого фармакогенетического исследования безопасности применения феназепама у пациентов с СОА. Носительство генотипа CYP3A5 GA ассоциировано с большей частотой и выраженностью НПР при приеме феназепама. Применение феназепама вместе с другими психотропными препаратами у гетерозигот GA сопряжено с повышением риска непереносимости и ухудшением комплаентности.

Ключевые слова: феназепам, синдром отмены алкоголя, фармакогенетика, CYP3A5, изоферменты цитохрома P450

Раздел: Биологические аспекты наркологии

Настоящий ресурс может содержать материалы 18+
Информационно-публицистический сайт "Нет - наркотикам" © 2001-2020 ООО "Независимость" contact@narkotiki.ru
Cвидетельство о регистрации СМИ Эл №ФС77-35683 выдано
Федеральной службой по надзору в сфере связи и массовых коммуникаций

Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru Яндекс цитирования