Взаимодействие серотонинергической и эндогенной опиоидной систем при формировании толерантности к антиноцицептивным эффектам флуоксетина и применение малых доз налоксона с целью ее подавления

Литвинова С. В., Аристова В. В., Калюжный А. Л., Шульговский В. В., Теребилина Н. Н., Панченко Л. Ф.

Исследовалось влияние селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) – флуоксетина на динамику порогов термоноцицептивных реакций как одного из важнейших маркеров состояния эндогенной опиоидной системы. Было выявлено, что под влиянием флуоксетина наблюдается антиноцицептивный эффект, выраженный в статистически достоверном повышении латентных периодов реакции отведения хвоста (ЛП РОХ) у экспериментальных животных в ответ на предъявление термального ноцицептивного раздражителя. Однако было установлено, что при длительном применении этого препарата формируется толерантность к его действию и антиноцицептивный эффект не проявляется, несмотря на увеличение дозы флуоксетина. В то же время в качестве препарата из класса СИОЗС флуоксетин может быть использован как эффективное средство коррекции нарушений мотивационного поведения, психоэмоциональной сферы и когнитивных функций, входящих в симптомокомплекс наркологических заболеваний и требующих длительного применения. В связи с этим во второй части работы исследовалась возможность подавления толерантности к действию флуоксетина малыми дозами налоксона (0,2 мг/кг). Полученные результаты показали, что налоксон, проявляющий в данной дозе свойства ингибитора энкефалиназной активности, эффективно подавляет толерантность к действию флуоксетина и это совместное влияние через взаимодействие серонинергической и эндогенной опиоидной систем может обусловливать его эффективность в достижении длительных ремиссий в наркологии.

Ключевые слова: флуоксетин, антиноцицепция, налоксон, эндогенная опиоидная система

Раздел: Клиническая наркология