Участие прилежащего ядра в механизмах условного подкрепления у крыс

Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Шевелева М. В., Шумилов Е. Г., Роик Р. О.

Целью исследования было выяснение значения системы дофамина, ГАМК, опиоидов и входящих натриевых каналов нейронов прилежащего ядра для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (психостимуляторов, опиатов, опиоидов) на условную реакцию предпочтения места (УРПМ) у крыс. Крысам самцам Вистар вживляли микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). У крыс вырабатывали УРПМ одного из наркогенов в течение 8 дней. Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ лидокаин, антагонисты ГАМКА рецепторов бикукуллин, D1 рецепторов дофамина SCH23390, D2 рецепторов дофамина сулпирид и опиоидных рецепторов налоксон, которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Большинство исследованных блокаторов уменьшало или устраняло подкрепляющие эффекты фенамина. Активация подкрепления фентанилом снималась бикукуллином, лидокаином и налоксоном, но не антагонистами рецепторов дофамина (SCH23390 и сульпирид). Практически ни один из исследованных фармакологических блокаторов не влиял на УРПМ, активируемую этаминалом-натрия, за исключением бикукуллина, её снижавшую. Наконец, эффекты лей-энкефалина устранялись налоксоном и SCH23390, но усиливались бикукуллином. Сулпирид и лидокаин в этом случае не влияли на УРПМ лей-энкефалина. Сделан вывод, что в прилежащем ядре сопрягаются разные управляющие механизмы положительного условнорефлекторного подкрепления (ГАМК-, дофамин – и опиоидергические).

Ключевые слова: прилежащее ядро, ГАМК, дофамин, опиоиды, условное предпочтение места, наркогены

Раздел: Экспериментальная наркология

Involvement of the nucleus accumbens into mechanisms of conditioned reinforcement in rats

The purpose of the investigation was to clear the significance of dopamine, GABA, opioids and sodium influx ionic currents of the nucleus accumbens neurons for the reinforcing effects of a number of psychotropic drugs (opiates, opioids, psychostimulants) on conditioned place preference (CPP) in rats. The microcannules were implanted into the nucleus accumbens (the extended amygdala system) of the Wistar male rats to inject the drugs studied (1 g in 1 l in volume for each injection). The rats were learned CPP of a one of narcogenics during 8 days. Some drugs, lidocain, a blocker of sodium influx ionic currents, antagonists of GABAA receptors bicuculline, D1 dopamine receptors SCH23390, D2 dopamine receptors sulpiride and opioid receptors naloxone, administered intrastructurally into the nucleus accumbens, were used for pharmacological analysis. The majority of the blockers studied decreased or abolished the reinforcing effects of amphetamine. Activation of reinforcement by means of fentanyl was reversed with bicuculline, lidocain and naloxone but did not change with dopamine antagonists (SCH23390 and sulpiride). None of the blockers studied effect on CPP of sodium ethaminal excluding bicuculline which reduced it. At last, the leu-enkephaline effects were reversed with naloxone and SCH23390, but strengthened with bicuculline. Sulpiride and lidocain did not effect on CPP of leu-enkephaline. Therefore, the different mechanisms (GABA-, dopamine – and opioidergic) controlling the positive conditioned reinforcement are collected in the nucleus accumbens.

Key words: nucleus accumbens, GABA, dopamine, opioids, conditioned place preference, narcogenics