Изучение эффективности новых производных кортексолона на влечение к психоактивным веществам в условиях экспериментальной ремиссии у крыс, длительно потребляющих алкоголь и наркотики

Анохина И. П., Станишевская А. В., Весела И. В., Камерницкий А. В.

На модели экспериментальной ремиссии у крыс, длительно потреблявших алкоголь, проведена сравнительная оценка активности трех производных кортексолона (вещества S) с различными боковыми цепями. Исследования показали, что соединение S-5 с разветвлённой боковой цепью – ацетат пи валоат кортексолона снижает влечение к алкоголю после его длительной отмены в меньшем диапазоне доз и на фоне более выраженной алкогольной интоксикации по сравнению с другими производными вещества S – диацетата и пропионата кортексолона. С использованием условнорефлекторной реакции предпочтения места было показано, что вещество S-5 снижает влечение к морфину и кокаину и предотвращает его возобновление после длительной отмены наркотиков. Обсуждается механизм действия производных кортексолона и возможность использования вещества S-5 в постабстинентном периоде для лечения болезней зависимости от алкоголя и наркотиков.

Ключевые слова: глюкокортикоидные рецепторы, производные кортексолона, потребление алкоголя, морфин, кокаин, условнорефлекторное предпочтение места

Раздел: Биологические аспекты наркологии

Effectiveness of the new cortexolone derivatives as anti-craving medications in the rat models of experimental remission from alcohol and drug dependence

ANOKHINA I. P., STANISHEVSKAYA A. V., VESELA I. V., KAMERNITSKIY A. V.

To compare the effects of three cortexolone (substance S) derivatives we used an animal model of alcoholism – long-term alcohol consumption followed by deprivation phase in rats. We found that repeated treatment with S5 (cortexolone-acetate-pivaloat) significantly suppressed relapse-like alcohol drinking determined in a "free-choice" paradigm after extended period of abstinence. Furthermore S5 decreased morphine – and cocaine-craving and prevented relapse after long-term period of withdrawal in the "place-preference" model of drug abuse in rats. Possible mechanisms that underlie cortexolone derivatives effects and potential perspectives for S5 to be used in the post-abstinent period as a novel therapeutic intervention for treatment and prophylaxis of the relapse in alcohol and drug-addicts are discussed.

Key words: glucocorticoid receptors, cortexolone derivatives, alcohol consumption, morphine, cocaine, conditioned place-preference