Актуальность фармакогенетических исследований обусловлена перспективами развития эффективной персонализированной терапии на основе генетического тестирования пациентов. Дизайн результативного фармакогенетического исследования должен учитывать влияние этнической принадлежности, пола и возраста пациентов, сопутствующих заболеваний, сочетанного приема других препаратов, толерантности. В психиатрии и наркологии имеются дополнительные трудности: неоднозначность диагностических категорий и патогенетических представлений, высокий уровень коморбидности, низкий комп-лайенс, стигматизация пациентов, отсутствие надежных и верифицированных объективных лабораторных тестов. Фармакогенетический характер болезней зависимости от психоактивных веществ (ПАВ), как патологической и обусловленной генетически реакции мозга на осознанное употребление фармакологического агента – ПАВ, повышает шансы прямого фармакогенетического анализа и делает возможным раскрытие механизмов этиопатогенеза заболевания с помощью фармакогенетических инструментов. Генетические различия в фармакодинамике ПАВ могут формировать уровень индивидуального генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ, который можно рассчитать при условии выявления валидных генетических маркеров (полиморфизма генов), отличающих "респондеров" (заболевших) от "нон-респондеров" (здоровых). Генетические исследования болезней зависимости от ПАВ являются по существу фармакогенетическими: оценивается генетическое влияние на эффекты ПАВ, различные для индивидуумов с разным уровнем генетического риска, оценивается сам уровень генетического риска как характеристика "ответа" на ПАВ, изучается влияние генетических вариантов на эффективность фармакотерапии заболевания. Сложность выявления полигенного генотипа заболевания в совокупности с размытостью и многовариантостью фенотипа, затрудняют проведение фармакогене-тических исследований в наркологии, и единственным решением является строгий доказательный дизайн исследования и патогенетический подход к выбору генов-кандидатов. |
Ключевые слова: наркология, генетика, фармакогенетика, генетический риск, полиморфизм генов |
