Анализ связи полиморфизма генов систем дофамина, норадреналина, серотонина, холецистокинина и эндогенной опиоидной системы с риском развития болезней зависимости от психоактивных веществ

Кибитов A. O., Бродянский В. М., Чупрова Н. А., Щурина А. В., Ромашкин Р. А., Агибалова Т. В., Винникова М. А.

Цель исследования: анализ связи полиморфных вариантов генов ведущих нейромедиаторных систем: дофамина (DA), норадреналина (NEP), серотонина (5HT), холецистокинина (CCK) и эндогенной опиоидной системы с риском развития болезней зависимости от ПАВ. Изучено 1060 мужчин, этнических русских, в том числе: стационарные пациенты с алкогольной зависимостью (F-10.2, n = 548), зависимостью от опиатов (F-11.2, n = 253) и контрольная группа здоровых лиц (n = 259). Генотипирование ДНК проводили по полиморфным локусам 13 генов: дофаминовые рецепторы типа 2 (DRD2) и типа 4 (DRD4), ферменты тирозингидроксилаза (ТН), дофамин-бета-гидроксилаза (DBH), катехол-орто-метил-транс-фераза (СОМТ) и белок – трансмембранный синаптический переносчик ДА (DAT); белок – трансмембранный синаптический переносчик серотонина (SERT), серотониновые рецепторы (5-HT-2A, 5-HT-3B); хо-лецистокинин (ССК), рецепторы к холецистокинину типа А (CCKAR) и В (CCKBR), а также pL-опио-идного рецептора (OPRM1). Выявлены достоверные универсальные генетические маркеры риска развития зависимости от ПАВ по генам DRD2 и TH (OR 1,6 – 2,1), модифицирующий маркер по гену DRD4, характер влияния которого зависит от набора вариантов полиморфизма двух локусов, достоверный маркер риска алкоголизма по гену 5HT-3B, специфичные, но слабые маркеры риска алкоголизма по генам DAT и COMT, а также специфичный маркер риска наркомании по гену DBH. На молекулярно-генетическом уровне подтверждена ведущая роль дофаминовой нейромедиаторной системы в механизмах этиопатогенеза болезней зависимости от ПАВ. Полученные результаты позволяют использовать систему молекулярно-ге-нетических маркеров для оценки генетического риска развития наркологических заболеваний в целях их первичной профилактики, ранней диагностики и персонифицированной терапии.

Ключевые слова: наркология, алкоголизм, опийная наркомания, генетика, полиморфизм генов, дофамин, серотонин, норадреналин, холецистокини, опиоидный рецептор

Раздел: Клиническая наркология