Подкрепляющие свойства психоактивных веществ модулируются системой пептидов орексина головного мозга

Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Морозов В. И., Роик Р. О.

Крысам-самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в правый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия орексина (5 мкг в 5 мкл на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при внутрибрюшинном введении непрямой адреномиметик фенамин (1 мг/кг в/бр) на 49,5%, антагонист NMDA-рецепторов фенциклидин (3 мг/кг) на 64,2%, агонист опиоидных рецепторов тримеперидин (3 мг/кг) на 51,8%, антагонист D2 рецепторов дофамина сулпирид в малой дозе (5 мг/кг) на 12,3% повышали частоту нажатий педали в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин) при регистрации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. В то же время сулпирид в большой дозе (20 мг/кг) на 49,3% снижал частоту реакции самостимуляции и на 38% повышал пороги реакции самостимуляции. Орексин, антагонист OX1R рецепторов SB-408124 и его комбинация антагониста с орексином при внутрижелудочковом введении также не меняли основных показателей реакции самостимуляции. На фоне блокады OX1R антагонистом SB-408124 (1 мкг в/ж) фенамин, фенциклидин и тримеперидин снижали свое активирующее действие на реакцию самостимуляции. Сулпирид в низкой (5 мг/кг в/бр, дозе, которая не вызывает подавления реакции самостимуляции) на фоне блокады OX1R антагонистом SB-408124 (1 мкг в/ж) блокировал активирующее действие фенамина, фенциклидина и тримеперидина. Полученные данные позволяют сделать выводы: 1) что рецепторы OX1R участвуют в подкрепляющих эффектах разных по механизму психотропных веществ (непрямой адреномиметик, антагонист NMDA-рецепторов, опиоидный агонист) и 2) что блокада D2 рецепторов дофамина потенцирует действие антагониста OX1R рецепторов SB-408124.

Ключевые слова: фенамин, фенциклидин, тримеперидин, рецепторы OX1R, орексин, SB-408124, подкрепление, самостимуляция, крысы

Раздел: Биологические аспекты наркологии