Генетические основы этиологии и патогенеза болезней зависимости от психоактивных веществ

Кибитов А. О., Анохина И. П.

Ведущая роль генетических факторов (40 – 70%) при дополнительном, модифицирующем эффекте средовых влияний показаны для болезней зависимости от ПАВ (алкоголя, опиатов, психостимуляторов, каннабиноидов и седативных препаратов). Патофизиологическим субстратом заболевания является мезокортиколимбическая дофаминовая (ДА) система мозга – нейрохимическая основа системы подкрепления. Гены ДА системы играют важнейшую роль в этиопатогенезе, формируют генетическую основу наследственного предрасположения и существенным образом контролируют личностные и социальные домены в рамках биопсихосоциальной модели заболевания. Важнейшим фактором этиопатогенеза выступает индивидуальный уровень генетического риска – вероятность развития заболевания, обусловленная только генетическими причинами. Этот показатель является следствием совместного влияния значительного числа генов с небольшим эффектом, однако их общий эффект значителен и существенно влияет на возраст манифестации, клиническую динамику и уровень терапевтической резистентности. Реализация генетического риска – переход вероятности в факт заболевания, происходит при участии личностных и социальных доменов как "триггеров" или "модификаторов" риска. Генопрофилирование по полиморфным локусам генов ДА системы позволяет оценить уровень генетического риска и получить клинический прогноз траектории развития заболевания. Высокий уровень генетического риска имеется у 11 – 15% популяции. Возможно, уровень генетического риска отражает уровень устойчивости и динамической адаптивности ДА нейромедиации в системе подкрепления на уровне систем регуляции экспрессии генов. У лиц с высоким уровнем генетического риска ДА система исходно ригидна, функционирует на предельном уровне и любые воздействия, например, стрессорных факторов, приводят к ее декомпенсации. При злоупотреблении ПАВ у таких лиц происходит необратимая перестройка ("псевдокомпенсация") ДА системы, теперь она становится устойчивой и эффективной только при условии постоянного присутствия в организме ПАВ и формируется зависимость. Количественный анализ генетического феномена семейной отягощенности, как клинического проявления уровня генетического риска, необходим для выявления клинического фенотипа заболевания и поиска подходов к дифференциальной диагностике наследственных форм наркологических заболеваний. Генопрофилирование позволит решить задачи повышения эффективности и персонализации первичной профилактики, ранней диагностики и персонифицированной терапии наркологических заболеваний.

Ключевые слова: наркология, этиология, патогенез, генетика, наследственность, алкоголь, наркотики, дофамин, полиморфизм генов, семейная отягощенность, профилактика, диагностика, терапия

Раздел: Обзоры