Влияние полиморфизма PON1Q192R параоксоназы на развитие алкогольного поражения печени

Панченко Л. Ф., Теребилина Н. Н., Пирожков С. В., Наумова Т. А., Баронец В. Ю.

Исследовали частоту полиморфизма PON1Q192R параоксоназы, ассоциированной с липопротеинами, у злоупотребляющих алкоголем пациентов без признаков печеночной патологии и на разных стадиях алкогольной болезни печени, а также связь между генотипами вариантов полиморфизма PON1Q192R и факторами, регулирующими иммунный и воспалительный ответ на патогенное действие алкоголя. Выявлена тенденция к развитию и прогрессированию АБП у алкоголь-зависимых носителей R-аллели полиморфизма PON1Q192R по сравнению с носителями Q аллели. В сыворотке крови носителей R-аллели выше содержание IL-6 и TNF, которые стимулируют дифференцировку Тх0 лимфоцитов в Тх17. Показано, что у пациентов с генотипами QR и RR по аллелям полиморфизма PON1Q192R содержание в крови Тх17 лимфоцитов и/или соотношение Тх17/Трег существенно выше, чем у пациентов с генотипом QQ. В условиях in vitro при инкубации с лизофосфатидилхолином, липополисахаридом и морфином Т-лимфоциты пациентов с генотипами QR и RR, но не QQ, активно дифференцировались в Тх17. Сделан вывод, что у обладателей генотипов QR и RR создаются условия для активной воспалительной реакции с участием нейтрофилов. Установлено, что среди пациентов с алкогольным гепатитом и циррозом печени преобладают лица с генотипами QR и RR по аллелям полиморфизма PON1Q192R (суммарно от 70% до 80%).

Ключевые слова: параоксоназа, полиморфизм PON1Q192R, алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени, интерлейкины

Раздел: Клинические аспекты наркологии