Активирующие эффекты фенциклидина на самостимуляцию мозга блокируются антагонистами OX1R рецепторов орексина при введении в структуры расширенной миндалины

Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Морозов В. И., Азаренко С. В.

Крысам-самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в правый боковой желудочек и структуры расширенной миндалины (ядро ложа конечной полоски, центральное ядро миндалины или прилежащее ядро) для изучения центральных эффектов действия орексина А и его антагониста SB-408124 (1 мкг в 1 мкл внутриструктурно) на подкрепляющие свойства фенциклидина. Исследования показали, что при внутрибрюшинном введении антагонист NMDA-рецепторов фенциклидин (3 мг/кг в/бр) на 64,2% повышал частоту реакции самостимуляции латерального гипоталамуса в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин). Антагонист D2-рецепторов дофамина сульпирид в дозе 5 мг/кг не менял, а в дозе 20 мг/кг – на 49,3% снижал частоту реакции самостимуляции. Антагонист OX1R-рецепторов SB-408124 и комбинация антагониста с орексином А при внутриструктурном введении в ядро ложа конечной полоски, центральное ядро миндалины или прилежащее ядро не меняли основных показателей реакции самостимуляции. На фоне блокады OX1R-рецепторов антагонистом SB-408124 (1 мкг внутриструктурно) фенциклидин снижал свое активирующее действие на реакцию самостимуляции. Характер антагонистической активности SB-408124 при его локальном введении в структуры расширенной миндалины в отношении психоактивирующего действия фенциклидина уменьшался в ряду: центральное ядро миндалины = ядро ложа конечной полоски > боковой желудочек мозга > прилежащее ядро. Антагонист D2-рецепторов дофамина сульпирид потенцировал тормозящие эффекты SB-408124 на активированную фенциклидином самостимуляцию латерального гипоталамуса. Полученные данные позволяют сделать вывод, что рецепторы OX1R участвуют в подкрепляющих эффектах антагониста NMDA-рецепторов фенциклидина, проявляя функциональный антагонизм.

Ключевые слова: фенциклидин, NMDA-рецепторы, сульпирид, рецепторы OX1R, орексин, SB-408124, расширенная миндалина, подкрепление, самостимуляция.

Раздел: Биологические аспекты наркологии