Введение. Эндогенные опиоидные пептиды играют важную роль в регуляции подкрепления в целенаправленном поведении различной биологической модальности, в процессах становления патологических аддиктивных форм поведения, а также проявляют иммуномодулирующую активность. Цель исследования. Сравнительный анализ эффектов свободных и связанных с белком опиоидных пептидов b-эндорфина и лей-энкефалина (b-Э и ЛЭ) при их однократном введении и после активной иммунизации на питьевое инструментальное поведение крыс. Методы. Эксперименты выполнены на 240 крысах-самцах популяции Вистар с массой тела 200 – 230 г. Синтезированные конъюгаты b – Э и ЛЭ (связывающий агент глутаровый альдегид) содержали 8 – 10 и 12 – 15 молекул пептида на 1 моль белка (в случае b – Э и ЛЭ, соответственно). Животных иммунизировали конъюгатами b – Э и ЛЭ с БСА в смеси с полным адъювантом Фрейнда в соотношении 1:1 (п/к, в дозах по пептидам 200 мкг/кг, а по белку – 600 мкг/кг, двукратно с интервалом 14 дней). В контрольных группах подкожно вводили: конъюгаты b – Э и ЛЭ (200 мкг/кг), нативные пептиды (200 мкг/кг), БСА (600 мкг/кг), физиологический раствор (0,5 мл). Титры антител к b – Э и ЛЭ в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты. Показано, что конъюгаты b-Э и ЛЭ вызывали выраженный иммунный ответ. Обнаружено, что свободный и связанный с белком b-Э, в отличие от ЛЭ, избирательно активируют питьевое инструментальное поведение, не влияя на потребление воды у необученных питьевым навыкам животных. Выявлено, что данный эффект более выражен и стабилен в условиях активной иммунизации конъюгатом b-Э. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о дифференцированном участии b-Э и ЛЭ в иммунных механизмах мотивационно-подкрепляющих взаимоотношений. |
Ключевые слова: b-эндорфин, лей-энкефалин, конъюгаты опиоидных пептидов с БСА, целенаправленное поведение, подкрепление, иммунизация, крысы |
