Застрожин М. С., Сейфуллаева Л. И., Мустафина В. Р., Бедина И. А., Гришина Е. А., Рыжикова К. А., Иванов А. В., Сорокин А. С., Бузик О. Ж., Савченко Л. Д., Брюн Е. А., Сычев Д. А. |
Введение. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) используется в терапии тревожных расстройств у больных с алкогольной зависимостью. Однако терапия Феназепамом® нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): выраженная седация, головокружение, головная боль, диспепсия, падения и другие, что снижает эффективность терапии данной категории больных. Несмотря на популярность Феназепама® в качестве анксиолитического лекарственного средства, в настоящее время отсутствуют точные данные о его биотрансформации, а также о влиянии полиморфизма того или иного гена на эффективность и безопасность бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов. Цель исследования: изучение влияния полиморфизма гена CYP2D6*4 на показатели эффективности и безопасности Феназепама® у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии Феназепама® для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР. Методы. Исследование проведено на 86 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациенты с целью терапии тревожного расстройства в течение 5 дней получали бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) в таблетированной форме в дозировке 4,0 [2,0; 6,0] мг/сут). Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР. Результаты. Не было получено статистически значимых различий в количестве баллов по шкале выраженности НЛР UKU у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 1846G>A гена CYP2D6*4 на 3-й день терапии: (GG) 8,00 [7,00; 9,75], (GA) 8,00 [7,00; 9,00], p = 0,73, а также на 5-й день: (GG) 13,00 [11,00; 15,00], (GA) 14,00 [12,00; 16,00], p = 0,41. Эффективность терапии, оцениваемая с помощью шкалы HADS, у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру отличалась на 3-й день исследования: (GG) 23,50 [21,25; 26,75], (GA) 26,50 [21,75; 29,00], p = 0,22, p = 0,56, в то время как на 5-й день различия исчезли: (GG) 14,00 [12,25; 15,75], (GA) 13,50 [12,00; 15,00], p = 0,49. Заключение. Таким образом, было показано, что полиморфизм гена CYP2D6*4 не оказывает значимого влияния на показатели эффективности и безопасности терапии Феназепамом® у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, в связи с чем его можно не учитывать при назначении Феназепама данной группе пациентов. |
