Застрожин М. С., Мустафина В. Р., Сейфуллаева Л. И., Гришина Е. А., Сорокин А. С., Дюжев Д. В., Розочкин И. Н., Нечаев М. О., Анисимова А. Н., Пирогова А. C., Власовских Р. В., Копоров С. Г., Савченко Л. Д., Брюн Е. А., Сычев Д. А. |
Введение. Карбамазепин применяется для лечения больных с биполярным расстройством в целом, и циклотимией в частности, в качестве стабилизатора настроения. При этом применение карбамазепина часто бывает либо неэффективным, либо сопровождается развитием нежелательных реакций (двоение в глазах, головная боль и др.). Цель: изучение влияния полиморфизма гена ABCB1 на показатели эффективности и безопасности карбамазепина у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии карбамазепином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Методы. Исследование проведено на 81 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции субдепрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен карбамазепин в таблетированной форме в дозировке 200,0 [100,0; 400,0] мг/сут. в течение 16 дней. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности нежелательных реакций. Результаты. Получены статистически значимые различия в количестве баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 3435C>T гена ABCB1 на 9-й день терапии: (CC) 9,00 [7,00; 9,75], (CT) 10,00 [9,00; 11,0],(TT) 12,00 [11,00;12,25] p < 0,001, а также на 16-й день: (CC) 4,00 [4,00; 5,00], (CT) 5,00 [4,00; 5,00], (TT) 7,00 [6,75; 8,00] p < 0,001. Безопасность терапии у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру также отличалась. Баллы по шкале UKU на 9-й день: (CC) 4,00 [4,00; 4,00], (CT) 4,00 [4,00; 4,00], (TT) 6,00 [4,75;6,00] p < 0,001, 16-й день: (CC) 3,50 [3,00; 4,75], (CT) 4,00 [4,00; 5,00], (TT) 6,50 [6,00;7,00] p < 0,001. Заключение. Таким образом, было показано, что полиморфизм гена ABCB1 оказывает влияние на показатели эффективности и безопасности терапии карбамазепином у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью. Важно отметить, что частота встречаемости аллеля T в изучаемой выборке оказалась низкой (6/162), что не позволило достигнуть статистической мощности. Необходимо продолжение исследования с целью увеличения объема выборки. |
