Фармакогенетические аспекты применения карбамазепина (обзор литературы)

Нечаев М. О., Сычев Д. А., Застрожин М. С., Гришина Е. А., Сорокин А. С., Романов А. С., Агузаров А. Д., Савченко Л. М., Брюн Е. А.

Представлен обзор исследований, посвященных фармакогенетике карбамазепинапротивоэпилептического препарата, широко применяющегося в неврологической, психиатрической и наркологической практике. Генетические особенности пациентов могут определять до 50% различий в лекарственном ответе на карбамазепин, то есть влиять на профиль его эффективности и безопасности у пациентов с различным генотипом. В статье мы рассмотрели метаболические превращения карбамазепина в организме, описали базовые принципы фармакогенетического анализа, а также подробно остановились на генетических полиморфизмах, влияющих на фармакокинетику карбамазепина. Это, прежде всего, изоферменты системы цитохрома P450 печени, которые участвуют в метаболизме карбамазепина, а также транспортные системы – гликопротеин Р, белок переносчик MRP2 и некоторые другие ферменты. По результатам обзора выявлен ряд генетических полиморфизмов, достоверно влияющих на фармакокинетику карбамазепина и на его эффективность и безопасность. Однако данные некоторых исследований противоречат друг другу. Также, описанные исследования проводились с участием пациентов из различных этнических групп, обладающих зачастую разными генетическими особенностями. Можно рекомендовать проведение дальнейших исследований, в том числе на европейской популяции, для уточнения и получения исчерпывающих данных о фармакогенетике карбамазепина.

Ключевые слова: карбамазепин, метаболизм, эффективность, безопасность, фармакогенетика, фармакокинетика, лекарственный ответ, система цитохрома Р450, гликопротеин-Р, быстрые метаболизаторы, медленные метаболизаторы

Раздел: Обзоры