Застрожин М. С., Гришина Е. А., Рыжикова К. А., Антоненко А. П., Сорокин А. С., Иванов А. В., Кубарев Д. А., Романов А. С., Власовских Р. В., Шипицын В. В., Савченко Л. М., Брюн Е. А., Сычев Д. А. |
Введение. Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности, депрессивным расстройством (ДР), что ухудшает прогноз течения обоих заболеваний и их исходов. Для лечения ДР используют лекарственные средства из группы тетрациклических антидепрессантов, представителем которых является миртазапин. Терапия миртазапином нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение, головная боль, диспепсия, ксеростомия, повышение уровня тревоги и др., что снижает эффективность терапии больных с ДР, коморбидными с алкоголизмом. В биотрансформации миртазапина принимает участие изофермент CYP2С19, который обладает высоким уровнем полиморфизма, способным оказывать влияние на активность белка. Полиморфизм CYP2С19*2 снижает активность кодируемого геном изофермента, что приводит к замедлению биотрансформации и элиминации лекарств-субстратов, в том числе миртазапина, что повышает риск развития дозозависимых НЛР, а также может негативно сказываться на эффективности терапии. Цель: изучение влияния полимфоризма гена CYP2С19 на показатели эффективности и безопасности миртазапина у пациентов с ДР, коморбидными с алкоголизмом, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии миртазапином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР. Методы. Исследование проведено на 53 русских пациентах с ДР, коморбидными с алкогольной зависимостью. Пациентам назначался миртазапин (Каликста) в таблетированной форме в дозировке 30,0 [15,0; 45,0] мг/сут. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР. Результаты. По результатам исследования не были получены статистически значимые различия в количестве баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 681G>A гена CYP2С19 как на 9-й день терапии: (GG) 17,00 [15,25; 19,00], (GA) 19,00 [18,00; 20,00], (AA) 19,00 [15,75; 20,75], p = 0,081, так и на 16-й день терапии: (GG) 13,00 [13,00; 16,00], (GA) 13,00 [2,00; 15,50], (AA) 4,00 [3,00; 6,50], p = 0,731. Безопасность терапии у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру также не имела статистических значимых отличия к 9-му дню терапии: (GG) 12,50 [11,00; 13,00], (GA) 14,00 [12,50; 15,00], (AA) 11,00 [4,75; 13,50], p = 0,061. Заключение. В исследовании на группе из 53 русских пациентах с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, было показано, что полиморфизм гена CYP2С19 не влияет на показатели эффективности и безопасности терапии миртазапином. Это необходимо учитывать при назначении данного ЛС таким пациентам с целью снижения риска развития НЛР и фармакорезистентности. |
Ключевые слова: фармакогенетика, СИОЗС, миртазапин, биотрансформация, персонализированная медицина, CYP2С19,
депрессивные расстройства, алкогольная зависимость, pharmacogenetics, SSRIs, mirtazapine, biotransformation, personalized medicine, CYP2С19, depressive disorders,
alcohol dependence. |
