Влияние антагонистов грелина и кортиколиберина при введении в желудочки мозга на подкрепляющие свойства фенамина.

Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Азаренко С. В.

Целью работы было изучение значения пептидных систем грелина и кортиколиберина в регуляции подкрепляющих дофаминергических систем головного мозга для реализации механизмов подкрепления и зависимости от психостимуляторов у крыс. Методы. Использовали метод самостимуляции латерального гипоталамуса (безусловное подкрепление) и условную реакцию предпочтения места (условное подкрепление) у крыс Вистар. В качестве фармакологических анализаторов применяли непрямой адреномиметик β-фенилизопропиламина гидрохлорид (ФИПА-ГХ; фенамин 1 мг/кг в/бр), грелин, антагонист грелина [D-Lys3]-GHRP-6 и неселективный антагонист кортиколиберина астрессин, которые вводили в боковой желудочек мозга в дозах 0,1; 1 и 10 мкг. Результаты. Исследованные антагонисты грелина и кортиколиберина проявляли дозозависимое (0,1–1–10 мкг, в/ж) тормозное действие на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, активируемую ФИПА-ГХ, снижали как выработку, так и экпрессию УРПМ ФИПА-ГХ, особенно эти эффекты проявлялись при использовании высоких доз пептида (1 и 10 мкг в/ж). Заключение. Сделан вывод, что антагонисты грелина и кортиколиберина могут направленно влиять на дофаминергические механизмы центрального действия психостимуляторов. В связи с этим они могут рассматриваться как возможные перспективные средства профилактики и лечения вызванных стрессом и окружающими стимулами среды приема аддиктивных средств.

doi: 10.25557/1682-8313.2020.06.22-31

Ключевые слова: грелин, кортиколитерин, антагонисты грелина, антагонисты кортиколиберина, психостимуляторы, самостимуляция мозга, предпочтение места, крысы.

Раздел: Биологические аспекты наркологии

Effect of ghrelin and corticoliberin antaginists administered into brain ventriculi on reinforcing properties of amphetamine

Shabanov P.D., Lebedev A.A., Azarenko S.V.

The aim of the work was to study the importance of peptide systems of ghrelin and corticoliberin in the regulation of reinforcing dopaminergic brain systems for the implementation of reinforcement mechanisms and dependence from psychostimulants in rats. Methods. We used the method of self-stimulation of the lateral hypothalamus (unconditioned reinforcement) and the conditioned place preference reaction (conditioned reinforcement) in Wistar rats. Indirect adrenomimetic β-phenylisopropylamine hydrochloride (PHIPA-HCl; amphetamine 1 mg/kg i.p.), ghrelin, ghrelin antagonist [D-Lys3]-GHRP-6 and corticoliberin nonselective antagonist astressin were used as pharmacological analyzers, which were injected into the lateral ventricle of the brain in doses of 0.1; 1 and 10 μg. Results. The studied ghrelin and corticoliberin antagonists showed a dose-dependent (0.1–1–10 μg, i.v.) inhibitory effect on self-stimulation of the lateral hypothalamus activated by PHIPA-HCl, and decreased both production and expression of place preference of PHIPA-HCl, especially when high doses of the peptide (1 and 10 μg i.v.) were used. Conclusion. In is concluded that ghrelin and corticoliberin antagonists can directly affect the dopaminergic mechanisms of central action of psychostimulants. In this regard, they can be considered as possible promising means for prevention and treatment of taking addictive drugs caused by stress and environmental stimuli.

Key words: ghrelin, corticoliberin, ghrelin antagonist, corticoliberin antagonist, psychostimulants, brain self-stimulation, place preference, rats.